Biloxi est une ville de l'État du Mississippi durement touchée en 2005 par l'ouragan Katrina. La ville prend le nom des Amérindiens Biloxi (« les premiers hommes »), qui habitaient la région.

Une base aérienne (Keesler Air Force Base, code AITA : BIX) se trouve à Biloxi.

La première colonie française permanente en Louisiane fut établie chez les Amérindiens de la tribu des Biloxi sous la direction de Pierre Le Moyne d'Iberville, en 1699. Parti de La Rochelle en septembre 1698, Iberville débarqua dans la baie sablonneuse de la future colonie de Biloxi en février 1699. Après avoir entrepris pendant plusieurs semaines l'exploration de la région, il atteignit le lac Pontchartrain et le fleuve Mississippi. Ne trouvant pas de site meilleur que Biloxi, situé dans un pays marécageux, aux eaux malsaines et au sol stérile, il se résolut à fonder un fort avec ses hommes. Au mois de mai de 1699, Iberville quitta le fort en laissant le commandement des Français à l’enseigne de vaisseau Sauvalle.

En 1720, la capitale de la Louisiane française fut transférée de Mobile à Biloxi, qui le resta durant trois ans. En 1723, la capitale fut transférée à La Nouvelle-Orléans. Le poste de Biloxi servit alors à signaler l'arrivée des bateaux.

En 1763, par le Traité de Paris, la Louisiane à l'est du fleuve du Mississippi fut cédée à la Grande-Bretagne sauf La Nouvelle-Orléans (le territoire situé à l'ouest du fleuve fut cédée à l'Espagne avec La Nouvelle-Orléans, par le traité de Fontainebleau, 1762).

C'est la ville natale de l'astronaute Fred Haise (Apollo 13).